Pouille v letech 2016 až 2018 vyhrál pět turnajů ATP. Triumfoval na antuce, na trávě i na halovém hardu. Nejcennější titul slavil na pětistovce ve Vídni 2017. Byl ve čtvrtfinále Wimbledonu a US Open, na Australian Open 2019 si zahrál semifinále a stal se světovou desítkou.
V posledních pěti sezonách se ale na hlavním okruhu dostal jen jednou do čtvrtfinále. V roce 2020 jeho kariéru výrazně přibrzdila operace loktu, po které už se nedokázal vrátit do bývalé formy ani mezi sto nejlepších tenistů světa.
Na lepší časy se mu začalo blýskat až v posledních měsících, kdy se dostal pětkrát do finále challengerů a dvakrát triumfoval. To poslední ale nedohrál. V neděli na domácí půdě v Lille si přivodil vážné zranění. V duelu s krajanem Arthurem Bouquierem při dobíhání míčku za stavu 3:6 a 5:3 upadl, chytil se za pravou nohu a tušil, že je zle.
V zápase pokračovat nemohl a bezprostředně po utkání sdílel obavy z přetržené achilovky. V návalu emocí připustil, že by to zřejmě znamenalo konec kariéry. O pár hodin později vážnou diagnózu potvrdil, ale zároveň pomýšlí na další comeback.
"Výsledek je takový, jaký jsem si myslel: zcela přetržená achilovka. Zanedlouho mě čeká operace a udělám maximum pro to, abych se vrátil," uvedl Pouille, který v roce 2017 pomohl Francii vyhrát Davis Cup.
Pouille se den po vážném zranění vrátil poprvé od roku 2021 do TOP 100 světového žebříčku, brzy z ní však opět vypadne a je otázkou, zda vůbec najde sílu se ještě na profi okruh vrátit.