Rodák z nizozemského Rotterdamu sice pochází z Jižní Ameriky, ale rozhodl se reprezentovat Holandsko. Přitom bratr Giovanni hájil barvy státu Surinam. Sám Drenthe se poprvé objevil mezi dospělými jako člen Feyenoordu před sezonou 2005/06. Díky dobrým výkonům se hned stal členem základní sestavy.
V roce 2007 si vybojoval místo v nizozemském týmu, který získal zlato na mistrovství Evropy hráčů do 21 let. Navíc byl vyhlášen nejlepším hráčem turnaje. Vstřelil gól do sítě Belgie a v nekonečném semifinálovém penaltovém rozstřelu proti Anglii nejprve neuspěl, ale později při druhém pokusu skóroval. Oranjes vyhráli 13:12 a ve finále porazili Srbsko hladce 4:1.
Ozval se samotný Real
Drentheho výkony nemohly zůstat bez povšimnutí Realu Madrid, který ho v létě 2007 koupil za čtrnáct milionů eur. Feyenoord se mladíka původně nechtěl vzdát, ten však klubu pohrozil, že pokud mu vytoužený přestup zkomplikuje, půjde klidně k soudu, a tak se obě strany dohodly.
Slavnému klubu se upsal celkem na pět let. Během prvních tří odehrál pouze 65 zápasů, z toho 45 v lize, a většinou byl jen náhradníkem. Přesto se již po sezoně 2007/08 mohl radovat z mistrovského titulu a brzy poté i ze španělského Superpoháru.
Start měl přitom úžasný, proti Seville vstřelil nádherný gól ze 30 metrů. Jenže pak to s ním šlo spíš z kopce, vypískali ho dokonce vlastní fanoušci a on kvůli tomu trpěl úzkostmi. Několikrát raději řekl trenérovi, že se necítí být správně připraven na zápas.
Drenthe se stal nadbytečným a před sezonou 2010/11 ho Real poslal na hostování do konkurenčního klubu Hércules. I tam měl dobrý start, chválila ho média, ale po zimní přestávce upadl v nemilost trenéra a také vedení. Údajně proto, že si stěžoval, že mu nedorazil plat.
Na druhé hostování odešel do Evertonu, ale znovu zklamal. Navzdory čtyřem přesným zásahům odehrál jen 27 zápasů a jen zřídkakdy byl v základní sestavě. V březnu 2012 dostal volno kvůli úmrtí v rodině, ale když se vrátil trenér Moyes ho vyřadil ze sestavy.
Odchod z nejvyšších pozic
Po titulu z La Ligy a hraní Premier League už se tak vysoko nikdy nedostal. Ještě předtím v rozhovoru obvinil Lionela Messiho, že ho při vzájemných zápasech rasisticky urážel, a dokonce několikrát použil slovo "negr". V roce 2012 si po vypršení smlouvy s Realem vybral jako své další působiště ruskou Alanii Vladikavkaz.
Přestože zde například vstřelil hattrick a trenér ho označil za velkého profesionála, nevyhnul se sestupu do druhé ligy a rychle zamířil zpět do Anglie, kde působil v Readingu i Sheffieldu Wednesday. Nedařilo se mu ani na dalších štacích. Drenthe patřil například tureckému Erciyessporu nebo Baniyasu ve Spojených arabských emirátech.
Ve druhé nejvyšší nizozemské soutěži hrál za Spartu Rotterdam a Kozakken Boys, později zamířil znovu na Pyrenejský poloostrov, ale jen do páté ligy. Sezonu 2021/22 odehrál za Racing Murcia a kariéru ukončil před rokem jako člen Racingu Mérida City ještě o patro níže.
První konec přišel již dříve
Drenthe poprvé ukončil kariéru v roce 2016, důvodem tehdy byla hudba. Tady chtěl nastartovat další kariéru. Dal si jméno Roya2Faces a stal se rapperem. Se svým kamarádem U-Niqem natočil píseň Tak Tak Tak a hostoval v ní další fotbalista Ryan Babel.
V roce 2014 si také otevřel obchod s oblečením, ale ani tady to nevyšlo a v roce 2020 vyhlásil osobní bankrot. Údajně přišel až o 3,2 milionu eur...
Po fotbale do zdravotnictví
Aktuálně pracuje ve zdravotnictví a pomáhá pacientům trpícím demencí. "Moje teta je zdravotní sestra a moje máma taky. Už před několika lety jsem si říkal, proč si neudělat nějaké kurzy a školení a uvidím, kam mě to zavede," řekl Drenthe v rozhovoru pro nizozemské periodikum Nos.
Práce ho velmi naplňuje a cítí se být lepším člověkem. "Na oddělení je jedna paní, která byla kvůli své nemoci agresivní a děsila ostatní pacienty. O tu se starám," vysvětlil.
Zároveň však přiznal, že by si přál ještě rok hrát fotbal.