Právě Olympique Lyon by na papíře představoval zřejmě největší překážku. Čtvrtý celek uplynulého ročníku Ligue 1 navíc disponuje českou stopou v podobě Pavla Šulce, který do francouzského klubu v létě 2025 zamířil z Plzně. Sparta by se tak mohla utkat s jedním z nejzajímavějších týmů celé nemistrovské větve.
Velmi nepříjemným soupeřem by bylo také Bodö/Glimt. Norský mistr v posledních letech pravidelně dokazuje, že umí potrápit i evropské favority, a zejména na domácím stadionu za polárním kruhem bývá mimořádně silný.
Ve hře zůstává i souboj s Olympiakosem, tradiční řeckou značkou s bohatými zkušenostmi z evropských pohárů. Poslední variantou je Fenerbahce, které však musí nejprve potvrdit roli favorita ve druhém předkole proti polskému Górniku Zabrze. Ze seznamu možných soupeřů po losu naopak vypadli skotští Hearts.
Letenští vstoupí do kvalifikace Ligy mistrů ve třetím předkole. Už nyní mají jistou minimálně účast v ligové fázi Evropské ligy.